Top Team Online

Alnylam, The Medicines Company relatar dados positivos em início de carreira para RNAi terapêutico PCSK9 segmentação

Alnylam Pharmaceuticals e The Medicines Company apresentou dados de Fase I domingo no Congresso ESC de 2015 para o RNAi terapêutica experimental ALN-PCSsc para tratar a hipercolesterolemia. Segundo as empresas, os efeitos "altamente duráveis" do primeiro-in-class inibidor PCSK9-síntese incluíram reduções clinicamente significativas nos níveis de colesterol LDL que foram mantidas por mais de 140 dias, permitindo um regime de dosagem de uma vez por trimestre, ou possivelmente até mesmo administração bi-anual. "Em contraste com os anticorpos monoclonais anti-PCSK9 que se ligam a PCSK9 no sangue, ALN-PCSsc ... atos, desligando síntese PCSK9 no fígado", explicaram os fabricantes de medicamentos.

O ensaio em curso inscritos 69 pacientes com colesterol LDL de linha de base de pelo menos 100 mg / dl, com indivíduos distribuídos aleatoriamente para receber ALN-PCSsc através de injecção subcutânea ou placebo. O estudo foi realizado num ascendente-dose única (SAD) fase, bem como uma fase de dose múltipla (MD) que também incluiu doentes, dentro e fora da terapia concomitante de estatinas. O objetivo principal é avaliar a segurança e tolerabilidade da ALN-PCSsc, enquanto objetivos secundários irá avaliar a atividade clínica, conforme determinado pelo knockdown dos níveis de PCSK9 plasma e redução dos níveis de colesterol LDL no soro.

Os resultados demonstraram que entre os 24 pacientes inscritos em coortes SAD que foram designados para um dos cinco doses de ALN-PCSsc ou placebo, os que receberam doses de pelo menos 300 mg e 500 mg viu sua queda de LDL tanto quanto 67 por cento e 78 por cento, respectivamente. As companhias informaram que as reduções médias de LDL de cerca de 40 por cento foram mantidas no 100 mg, 300 mg e 500 mg coortes em 140 dias após uma única dose, enquanto a coleta de dados para além de 140 dias está em curso.

No MD coortes ALN-PCSsc foi associada com um até 94 por cento PCSK9 knockdown e um até 83 por cento máxima redução do colesterol LDL, incluindo níveis absolutos tão baixas como 18 mg / dl, enquanto que as reduções médias de LDL variava entre 50 por cento a 60 por cento. Alnylam e Medicines Company observou que "knockdown PCSK9 e colesterol LDL abaixamento foram semelhantes em indivíduos com ou sem co-administração de estatinas, sugerindo que ALN-PCSsc pode ser capaz de reduzir substancialmente o colesterol LDL em indivíduos já com uma estatina e não a níveis alvo . "

David Kallend, diretor médico mundial no The Medicines Company, observou que os resultados sugerem "ALN-PCSsc tem um perfil altamente competitivo em comparação com anticorpos monoclonais anti-PCSK9 que são rotulados para a dosagem de duas vezes por mês." Ele acrescentou que "um ser maximamente eficaz e bem tolerado trimestral ou potencialmente bi-anual de baixo volume regime de administração subcutânea poderia abordar as necessidades não satisfeitas para a gestão de hipercolesterolemia em uma enorme, muitas vezes a população não-aderente em situação de risco em todo o mundo."

Kallend indicou que as empresas estão iniciando o programa de desenvolvimento ORION para avançar ALN-PCSsc, com testes II prevista para começar até o final do ano Fase, enquanto os estudos de registo de fase final está prevista para começar em 2017. "Além disso, eu planejo sobre a realização de estudos comparando diretamente ALN-PCSsc com anti-PCSK9 [anticorpos monoclonais] para confirmar as características importantes e potenciais benefícios deste primeiro-in-class inibidor da síntese de PCSK9 investigação ", disse ele.

Na semana passada, o FDA aprovou inibidor PCSK9 da Amgen Repatha(evolocumab), depois de ter desmarcado Sanofi e Regeneron Pharmaceuticals 'Praluent (alirocumab) em julho. Ambas as drogas custam mais de US $ 14 000 por ano, antes dos descontos. Clive Meanwell, CEO da The Medicines Company, disse ALN-PCSsc provavelmente custam menos para produzir, mas seu preço seria determinado pelo valor que é oferecido. Jefferies analistas estimam atualmente pico de vendas de $ 980.000.000 para ALN-PCSsc, após a aplicação de um desconto de risco de 50 por cento devido à droga ainda estar em um estágio inicial. Enquanto isso, o Instituto de Pesquisa CVS Caremark recentemente sugeriu que as atuais diretrizes para a gestão de níveis elevados de colesterol deve ser reconsiderada à luz da introdução dos inibidores da PCSK9 "alto custo".